作者：Silviu Constantin Badoi1,2, Daniela Miricescu, Iulia-Ioana Stanescu-Spinu 等
摘要
严重烧伤对患者及医疗团队构成重大挑战，其引发
本文聚焦
致病介质诱导高血糖反应、胰岛素抵抗及细胞功能障碍的生物学物质
药理调控葡萄糖代谢紊乱的最有效干预策略
关键词葡萄糖代谢、烧伤、高代谢状态、高血糖、胰岛素抵抗
1. 引言
烧伤的流行病学与临床意义
烧伤后病理反应的双重特征
| 反应类型 | 持续时间 | 核心机制 | 关键介质 |
| 全身炎症反应 | 5-6周 | 过度异常激活 → 多次再触发（清创术、感染、睡眠剥夺、低温暴露） | TNF-α, IL-1β, IL-6, IGF-1 ↑ |
| 高代谢状态 | 长达36个月 | 细胞能量危机 → 糖/脂/蛋白质分解代谢增强 | 急性期蛋白、细胞因子、趋化因子、儿茶酚胺 ↑ |
预后影响因素烧伤深度/TBSA比例、吸入性损伤、合并创伤、基础疾病、年龄、救治时效等
代谢紊乱的核心矛盾
2. 烧伤后葡萄糖代谢调控
正常葡萄糖代谢稳态
摄食状态
• 血糖↑ → 葡萄糖入胞 → 产能（糖酵解/氧化磷酸化）或储能（糖原/脂肪合成）
烧伤后代谢失代偿（图1）
激素轴紊乱儿茶酚胺/皮质醇/胰高血糖素持续分泌 → 胰岛素抵抗
细胞能量感知障碍AMPK/mTOR通路失调 → 糖摄取与利用效率下降
线粒体功能障碍活性氧（ROS）累积 → 三羧酸循环受损 → 代偿性糖酵解增强
严重烧伤后的代谢分期
当烧伤面积＞20%总体表面积（TBSA）时，代谢反应呈现典型双相变化
| 分期 | 抑制期（Ebb Phase） | 亢进期（Flow Phase） |
| 时程 | 烧伤后2-4天
[19-21] | 第5天起持续数周至数月 |
| 核心特征 | 代谢抑制 | 代谢亢进 |
| 生理指标 |
|
|
| ∟ 血浆容量 | ↓（创面渗出+血管通透性↑） | ↑（复苏后） |
| ∟ 心输出量 | ↓（前负荷↓+心肌抑制因子） | ↑（儿茶酚胺驱动）[25] |
| ∟ 组织灌注 | ↓↓（全身血管阻力↑） | ↓（持续微循环障碍） |
| ∟ 肾滤过率 | ↓（肾灌注不足） | ↓（持续损害） |
| 代谢指标 |
|
|
| ∟ 代谢率 | ↓↓（"低代谢状态"） | ↑↑（高代谢状态） |
| ∟ 糖酵解 | ↓ | ↑↑ |
| ∟ 糖异生 | - | ↑↑ |
| ∟ 脂肪分解 | ↓ | ↑↑ |
| ∟ 蛋白质分解 | ↓ | ↑↑ |
| ∟ 胰岛素抵抗 | 未出现 | 显著发生 |
| ∟ 产热效应 | ↓ | ↑↑ |
| ∟ 静息能耗 | ↓ | ↑↑（可达正常2倍） |
| 细胞损伤 |
|
|
| ∟ 线粒体功能障碍 | 始发 | 加剧 |
| ∟ 内质网应激 | 始发 | 加剧 |
病理机制详解
抑制期（Ebb Phase）
亢进期（Flow Phase）
驱动因素
• 应激激素（皮质醇/儿茶酚胺/胰高血糖素）持续分泌 [9]
• 炎症因子风暴（TNF-α/IL-1β/IL-6）[9]
代偿本质
• 短期适应性反应 → 维持核心温度 & 能量供应 [18]
恶性后果
• 持续蛋白分解 → 肌肉萎缩/瘦体重↓ [26]
• 多器官功能衰竭 → 死亡风险↑
代谢紊乱的临床影响
创面愈合障碍
• 高血糖 + 蛋白分解↑ → 免疫抑制 → 感染风险↑
• 愈合延迟 → 瘢痕增生 → 植皮失败
远期结局恶化
• 住院时间延长 → 死亡率↑
• 生存者需长期代谢监测
表1总结关键病理变化（注此表需在原文位置以三线表形式呈现）
2.1 促炎细胞因子在高代谢反应中的核心作用
TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子通过干扰全身代谢（包括葡萄糖代谢），在严重烧伤患者的系统性炎症反应和高代谢状态中发挥关键作用。
2.1.1 肿瘤坏死因子α（TNFα）
来源与特征
代谢调控机制
| 作用靶点 | 生物学效应 | 代谢后果 |
| 线粒体 | 刺激活性氧（ROS）生成 | 糖酵解与氧化磷酸化失调 |
| 脂肪组织 | 激活MAPK信号模块（ERK/MAPK）→ 抑制葡萄糖摄取基因表达 | 脂解↑ / 脂肪生成↓ |
| 肝脏 | 抑制葡萄糖摄取基因 → 促进脂肪生成基因表达 | 脂肪酸/胆固醇合成↑ /
葡萄糖利用↓ |
| 胰岛素信号 | 直接抑制IRS-1酪氨酸磷酸化 → 促进丝氨酸磷酸化 | 胰岛素抵抗 |
| 间接增加FFAs释放 →
激活IRS-1丝氨酸磷酸化 | 胰岛素信号传导受阻 |
病理意义
TNFα通过以下途径加剧烧伤高代谢状态
升高血糖与游离脂肪酸（FFAs）水平
诱导全身性胰岛素抵抗
促进ROS介导的细胞代谢紊乱
（作用机制见图1）
注Figure 1 图示TNFα在烧伤高代谢中的核心作用
2.1.2 白细胞介素1β（IL-1β）
产生与激活机制
来源单核细胞/巨噬细胞/树突状细胞响应创伤后产生 [40]
激活途径
• PAMPs/DAMPs → 激活PRRs → 促进pro-IL-1β合成 [40,41]
• NLRP3炎症小体（由线粒体ROS和饱和脂肪酸激活）→ caspase-1活化 → pro-IL-1β切割为成熟IL-1β高血糖诱导机制
| 作用靶点 | 效应 | 病理结局 |
| 脊髓/下丘脑 | 激活糖皮质激素系统 | 应激性高血糖 ↑↑ |
| 交感神经系统 | 增强应激轴信号 | 胰岛素抵抗 ↑ |
| 临床关联 | 慢性疼痛患者中持续升高 | 注机制目前仅动物实验证实 |
2.1.3 白细胞介素6（IL-6）
双相病理作用
早期标志物
• 巨噬细胞/T淋巴细胞分泌 → 预测感染/死亡风险
• 健康人群注射IL-6可模拟烧伤"高分解状态"血糖↑/FFAs↑/静息能耗↑
肝脏效应
• 诱导急性期反应蛋白（CRP/血清淀粉样蛋白等）
组织特异性代谢调控
骨骼肌
↑ 葡萄糖转运（非胰岛素依赖途径）
↑ 糖原合成 & 葡萄糖氧化
不影响基础胰岛素信号
肝脏
图示说明
↑ 表示增强效应
↓ 表示抑制效应
（见原文Inline graphic示意图）
