穆罕默德·礼萨·扎比希 a，穆罕默德·阿洪迪安 b，莫比娜·托希迪安 e，萨马德·卡尔卡 c，普延·戈尔巴尼·瓦贾尔加 c，赛义德·阿米尔侯赛因·马扎里 g，巴哈尔·法哈迪 f，*，拉米亚尔·法尔赞 d,*
引言：
本研究利用生物信息学工具识别化学烧伤与胃癌之间共享的上调基因。
方法：
基因表达综合图（GEO）检索了本研究的基因集。P值小于0.05且LOG折叠变化（FC）大于1的GSEs有效且上调。使用维恩图在线工具发现了胃癌和化学烧伤常见升高基因。第二阶段，“字符串”可视化胃癌升高基因网络，删除非编码RNA，并检查“相互作用”大于1的基因节点以选择重要基因节点。接着，他们探索了String基因相互作用网络中的共同基因。为确定交互最强的基因，Gephi（V 0.9.7）采用大于“0”的“中间中心性”来评估二十个基因网络。TISIDB和药库提供基因相关药物。
结果：
本研究中获得了两个基因，包括ALOX5AP和SERPINB2，在化学烧伤和胃癌共享基因中居中最为重要。此外，本研究提出了五种药物，包括尿激酶、Tenecteplase、DG031、AM103和纤维黄板，这些药物在化学烧伤后对胃癌有预测性影响。
结论：
根据当前的硅内分析，ALOX5AP和SERPINB2是胃化学烧伤与癌症之间的遗传关键。考虑到烧伤是导致两个基因上调的环境因素，化学烧伤可以与胃癌的发病率有关。
关键词：烧伤、癌症、化学烧伤、胃癌、伤口
亮点 本研究中获得了两个基因，包括ALOX5AP和SERPINB2，在化学烧伤和胃癌共享基因中居中最为重要。 本研究提出了五种药物，包括尿激酶、Tenecteplase、DG031、AM103和纤维苯丙，这些药物在化学烧伤后对胃癌有可预测的影响。 根据当前的硅内分析，ALOX5AP和SERPINB2是胃化学烧伤与癌症之间的遗传关键。 考虑到烧伤是导致两个基因上调的环境因素，化学烧伤可以与胃癌的发生率相关。 烧伤是广泛认可的全球健康挑战，具有重大社会影响 1–13。这些损伤会损伤皮肤和底层组织，通常由暴露于火灾、电力、辐射或化学物质所致。重要的是，这些药物会引起剧烈疼痛，并可能对受影响者造成不良的身体和心理后果，31–46。此外，管理此类伤口面临巨大挑战，因为它们引发明显且持续的系统功能障碍，47–66。上消化道化学烧伤可能因摄入腐蚀性化学物质而发生，导致口腔、食管和胃黏膜的损伤和溃疡。各种化学剂和药物可能引起化学烧伤，烧伤的严重程度取决于组织接触的浓度、体积和持续时间等因素。此外，腐蚀性物质可分为酸性或碱性，通过不同机制造成组织损伤69。除氢氟酸外，酸通过形成限制组织穿透的凝血体诱导凝血坏死，从而减少全层损伤的发生率70。相反，碱性会导致液化坏死，增加跨壁损伤的可能性，常伴有食管周围损伤及周围器官（如呼吸系统）受损71。胃优先参与胃酸摄入归因于焦痂的形成，这限制了食管损伤和幽门僵化反射，从而延长胃接触时间，尤其是在幽门前区，当摄入的腐蚀性物质量有限时，72。 胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因，73。此外，胃癌的发生率是女性的两倍，74。从解剖学上看，胃癌被归类为真正的胃腺癌和胃食管交界腺癌，组织学亚型包括弥漫型和肠道型74。最常见的胃癌类型是腺癌，主要通过顶叶细胞丧失和化生75发生。胃化生是由于分化上皮细胞的重编程引起的76。其特征是存在正常细胞系，而该组织通常不存在，主要表现为黏液分泌77。流行病学研究表明炎症对胃癌发病率有影响，慢性炎症会反复出现化生模式，化生是胃癌发展的风险因素78。炎症还与良性细胞向恶性细胞转变有关，因为正常上皮细胞经历上皮-间充质转变（EMT），获得侵入、抗凋亡和转移等特征。这一机制在胚胎发生、伤口愈合以及多种癌症中表现得很明显，当发生失调时80。有趣的是，化学烧伤作为强烈的炎症来源81，可能与胃癌发生率82有关。然而，尽管少数病例报告暗示胃癌与胃化学烧伤史之间存在联系，但两者之间的关系仍不充分。临床研究已证实不同类型的溃疡与胃癌发生之间的联系。例如，Sonnenberg及其同事提出，胃酸诱发的溃疡，类似于化学烧伤，可能与胃癌有关。此外，Parikh等人的研究，86，胃底铁离子引起的化学烧伤与该区域恶性肿瘤相关。Mori等人。87，还证明L-薄荷醇可诱发类似化学烧伤的状况，导致胃黏膜转变为萎缩性黏膜，可能促成病理性病变的形成。总之，证据表明，腐蚀性物质引起的胃部化学灼伤可能导致胃癌增生和肿瘤的形成。 总体而言，本研究利用生物信息学工具识别化学烧伤与胃癌之间共享的上调基因。此外，本研究发现可作为治疗和研究目标，用于治疗化学烧伤伤口。 本研究利用GEO提取了合适的基因集。在已获的GSE中，P值小于0.05且LOG折叠变化（FC）大于1的基因被认为能提取有效且上调的基因。随后利用维恩图网络工具识别胃癌与化学烧伤之间共享的上调基因。随后，“字符串”被用来可视化胃癌中上调基因的网络。通过省略非编码RNA并考虑大于189的相互作用，选择了有价值的基因节点。 采用了Gephi软件（V 0.9.7）来分析基因网络，并识别最频繁的基因，考虑“介于中心性”大于0的基因。Gephi 是一款开源网络分析程序，利用三维渲染引擎实时可视化庞大的网络，便于探索。其灵活的设计为处理复杂数据集和生成高质量视觉输出创造了机会。在这种方法中，作者在String所示的基因相互作用网络中寻找获得的共享基因。Gephi软件分析了二十个基因网络，基于“介于中心性”大于090的基因识别出最受交互的基因。 本文不包含任何作者对人类或动物受试者的研究，也不要求获得伦理批准和同意。 本研究获得了两种GSEs，包括GSE19743和GSE186582，并利用维恩图网页工具提取了20个胃癌与化学烧伤之间上调的共享基因（见图。1）。 化学烧伤与胃癌之间共享的上调基因。 随后，“字符串”被用来可视化胃癌中上调基因的网络，最终形成了53个被认为有效且上调的淋巴结（见图）。2）。 胃癌过滤基因网络，标准;省略非编码RNA和大于1的“相互作用”。 在53基因相互作用网络中检测了20个获得的基因。通过Gephi软件（V 0.9.7），识别出两个基因，ALOX5AP和SERPINB2（见表1）。 Gephi分析结果。 通过“DrugBank和TISIDB”数据库鉴定了基因相关药物，包括尿激酶、搽克肽酶、DG031、AM103和纤维肝（见表2）。 基因相关药物及其特性。 烧伤可能轻微到严重不等，可能由高温、化学物质暴露、电击或辐射等多种因素引起。化学烧伤伤口随着时间推移可能增加患某些类型癌症的风险。化学烧伤引起的慢性炎症和瘢痕可能促成癌症的发展，因为受损的细胞可能更容易发生突变，进而导致癌症生长。化学烧伤及时寻求医疗治疗非常重要，以预防并发症并降低长期健康问题的风险，包括癌症风险增加。定期进行体检和筛查，以监测化学烧伤伤口相关的潜在风险也非常重要，85–87页。在我们的研究中，我们识别出两个基因，ALOX5AP和SERPINB2，在化学烧伤和胃癌之间，共享基因中占据了最高的核心地位。此外，我们还鉴定了五种药物（尿激酶、搒酮酶、DG031、AM103和纤维苯丙酮），它们可能对化学烧伤后的胃癌有潜在影响。 ALOX5AP，也称为阿拉基多烯酸5-脂氧酶活化蛋白，是白三烯生物合成中的关键基因，在动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）111等疾病中发挥作用。阮等人的最新研究。112号将ALOX5AP表达与烧伤愈合能力障碍联系起来。此外，证据表明其与多种癌症的预后有关，113,114。SERPINB2，即Serpin家族B成员2，主要作为尿激酶的细胞外抑制剂，在多种炎症条件下显著上调115。其不规则表达和多态性与多种人类炎症性疾病有关116。有趣的是，SERPINB2表达的增加与多种癌症中生存期延长、转移减少和肿瘤生长减缓相关（117）。此外，它在伤口愈合中发挥重要作用，尤其是在烧伤后，已被证明能调节胶原基质再生，这对化学烧伤等伤口愈合至关重要。 此外，根据《Enrichr》的数据，这两个基因都参与补体级联和凝血级联反应42。化学烧伤可以通过组织通透性和炎症过程激活受伤组织中的这些通路120。可能增加弥散性血管内凝血（DIC）的风险121。补体系统是多种烧伤病理生理中的关键驱动因子122，可能与炎症相关癌细胞瘤123相关。包括胃癌124例。 本研究中检测到三种药物，包括尿激酶和直尼克肽酶，与SERPINB2相关。尿激酶是一种低分子量的人类尿激酶，用于治疗肺栓塞、心肌梗死以及清除静脉输液管125。据作者所知，未曾研究尿激酶用于治疗胃癌的情况，但以往证据表明尿激酶可视为预后值126。直奈克酶是一种改良的重组人组织纤溶酶原激活剂，用于治疗心肌梗死和肺栓塞。Tenecteplase是一种组织纤溶酶原激活剂（tPA），通过修饰人类tPA127的互补DNA序列而产生。Yu 等人。128 显示 Tenecteplase 可以有效治疗乳腺癌。 此外，还获得了三种5-脂氧酶激活蛋白（FLAP）抑制剂成员，包括DG031、AM103和纤维板，均与ALOX5AP相关。白三烯被认为与多种疾病有关，包括心血管疾病、癌症和哮喘129。论文表明FLAP是白三烯生成中的关键酶130。然而，FLAP抑制剂在癌症治疗中的应用有限，目前的药物家族可视为未来抗癌药物开发的研究平台。 本次研究标志着首次尝试利用生物信息学方法来研究胃癌与化学烧伤的融合，从而使其面临某些限制。主要原因是缺乏实验验证，源于数据采集本身的局限性。此外，未对基因表达调控表观遗传方面进行分析，这一缺口构成了本研究的一个显著空白。此外，我们研究方法的预测性强调了结果可能存在偏差，值得认真考虑。 本研究鉴定出一组化学烧伤与胃癌共享的基因，这一发现对基因治疗靶点的发展具有深远意义。此外，这些共同基因表达的调控在化学性烧伤溃疡的有效管理中可能具有重要意义。 鉴于本研究引入了针对特定基因的药物，基于这些药物启动多项临床试验以评估其改善化学烧伤和胃癌结局的效果的可能性似乎可行。此外，利用已识别基因为流行病学研究打开了新途径，旨在阐明与胃癌相关的基因。 根据当前的计算机分析，ALOX5AP和SERPINB2成为连接胃化学烧伤与癌症的关键遗传因素。将烧伤视为环境触发因素，尤其是ALOX5AP，化学烧伤与胃癌发病率之间的合理关联显而易见。因此，下调ALOX5AP为治疗干预和研究提供了有前景的途径，旨在开发安全的烧伤愈合方法。此外，SERPINB2的上调及其在化学烧伤和胃癌中的愈合作用，强调了其作为本研究中确定的另一个可行靶点的重要性。在这两种情况下，策略性地管理SERPINB2的上调，有望在不引发慢性副作用的情况下，促进化学烧伤后的伤害恢复。然而，严格的临床和队列试验对于支持这一假设至关重要。此外，鉴于炎症与胃癌发病率之间的确凿关联，加上化学烧伤对这一病理过程的加剧影响，减轻炎症的干预措施有望成为胃癌预防措施。获得的数据表明，FLAP抑制剂因其对炎症抑制的积极作用，有望作为治疗靶点，改善化学烧伤的长期并发症。尽管如此，全面的临床和队列研究对于深化我们对这一主题的理解是不可或缺的。 本信息并非旨在或暗示作为专业医疗建议的替代;不应在任何医疗紧急情况下使用，也不应用于任何医疗状况的诊断或治疗。所有医疗紧急情况请拨打120。 1. 烧伤病人住院难，出院才是更艰难的开始。烧伤后挛缩是烧伤的常见结果，比愈合难处理数十倍。 2. 疤痕挛缩，美学不佳，预防大于治疗，专业科学的压力治疗复健可以极大改善预防问题的发生，不合规性的康复方案导致预防无效或情况更加严重会面临更严峻的重建手术 3. 重建手术不进行科学的压力治疗复健会导致手术效果不佳甚至失败。尽管名医或名机构整形外科完全松解了挛缩，即使配有理疗师也并非专业，技术断层会导致挛缩不断复发。简介
研究流程
网络分析
Gephi 软件（V 0.9.7）
选举结果
基因集提取
图1。
蛋白质-蛋白质相互作用网络
图2。
网络分析
表1。
身份证 厂牌 学位 古怪 接近中心性 谐波接近中心性 介于中间中心性 ALOX5AP ALOX5AP 2 9 0.184783 0.228377 98 SERPINB2 SERPINB2 3 6 0.278689 0.337908 7.066667 基因相关药物
表2。
基因 药物 SERPINB2 尿激酶 直肠板 ALOX5AP DG031 AM103 纤维板 讨论
局限性
临床实践的影响
未来研究建议
结论
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