影评
诊断
作为一种极为罕见的疾病，目前没有正式的确切诊断标准，也没有任何病理学实验室检测。诊断通常依赖于KTS经典三联征的以下两个特征[4]：
皮肤血管瘤（波特酒染色） 静脉曲张 骨骼和软组织肥大 这些症状在患者中的分布已被多项研究描述。一项针对768名患者的研究报告称，所有患者均出现受损肢体延长，84%出现水肿，36%为静脉曲张，32%为扁平血管瘤[5]。1991年进行的另一项针对KTS的研究回顾了144名患者，其中95.1%存在皮肤血管畸形，93.1%存在软组织或骨肥大，71.5%中一处下肢受影响[6]。另一项研究发现，98%患者出现毛细血管畸形，72%出现静脉曲张，67%出现肢体肥大，且63%的患者同时出现这三种特征[7]。KTS与波特酒渍、淋巴水肿、淋巴管瘤和动静脉瘘管等畸形有关，但其被描述为复杂、缓流的血管畸形[8-9]。
临床表现
根据汉堡血管畸形分类，KTS被归类为混合型血管异常，由毛细血管、淋巴和静脉畸形组成[10]。它为单侧，主要影响下肢;极少数情况下，它可能影响双侧肢体和上肢。常见症状为疼痛和淋巴水肿[11]。KTS还有其他多种症状，包括浅表性血栓静脉炎、深静脉血栓、肺栓塞、出血、尿道下裂、少指症、感觉异常、血管肉瘤、溃疡、血栓、停滞性皮炎、相关骨脱钙、伤口愈合不良、多汗症、多毛症和脊柱裂。
皮肤血管瘤（波特酒染色）血管畸形可分为两大类：血管畸形和肿瘤（血管瘤）[12-13]。血管性畸形是发育异常，可归类为淋巴、动脉、静脉和动静脉畸形[12]。波特酒斑/毛细血管瘤大多在出生时存在，最先出现斑驳分布。它们以红色或紫色的不规则标记出现，但边界可能相对线性。如果树干上有明显的分界线，则会被注意到。它可以以合流的地理分布方式分布，也可以更随机地分布在受影响的树枝及其相邻的树干上。地理血管染色的存在是KTS患者相关淋巴畸形及某些并发症（如败血症、蜂窝织炎和静脉炎）风险的预测因子[14]。大型皮肤血管瘤隔离血小板最终形成消耗性凝血病，称为卡萨巴赫-梅里特综合征[4,15]。血管畸形还可能涉及脾脏、肝脏、胸膜、膀胱和结肠等内脏器官。内脏器官受累会导致内出血，表现为血尿或血化。
静脉曲张静脉曲张自出生起就存在。它们影响四肢的广泛区域。它们可能保持静止，也可能进展缓慢。这些静脉曲张可能出现在膝盖以下、膝盖以上，有时甚至出现在盆腔区域。深层和穿孔静脉也可能涉及其中。受影响肢体的深静脉系统可能发生发育不全、缺幼体、闭锁、重复及异常静脉瓣膜形成，最终形成异常静脉系统[7,16-18]。纤维带、异常肌肉、异常动脉和静脉鞘等多种结构已知会压迫深静脉。静脉曲张会导致“克利佩尔-特雷诺奈静脉”，这种静脉可能出生时就存在，也可能直到孩子开始行走时才显现。该静脉起始于足部或小腿，向近端增大，最终进入大腿或臀肌区域[4,15]。
骨骼与软组织肥大三联综合征的第三个方面是骨骼和软组织肥大，是该综合征的重要特征。大多数情况下，只涉及一个下肢[12,16-17]。肢体长度增加与骨肥大相关，而周长增加则是软组织肥大引起的。受影响肢体过度生长的可能机制尚不明确，包括静脉高压导致围度增加、肢体延长和静脉系统闭锁，导致停滞、水肿和静脉曲张，异常毛细血管网络血流增加，皮肤静脉通道导致胎儿生命过度生长，胚胎发生时血管重塑缺陷， 以及诱发中胚层缺损的血管瘤和静脉曲张[14,16]。四肢差异可达12厘米[4,11]。该综合征还可能出现颅面受累，导致鼻中隔偏曲、鼻塞、口腔和鼻黏膜出现血管瘤畸形，进而间歇性鼻出血。还可能出现颌骨增大、面部不对称、牙齿过早萌出以及嘴唇和舌头血管瘤[4]。此外，脑部异常，包括出血、半小脑、脑积水、梗死和癫痫发作，也可能发生[19-21]。约29%的KTS患者还报告了合并指、巨指、多指和髋关节发育不良[6]。并发症KTS中报告了多种并发症。肠道淋巴管扩张症会导致蛋白质流失型肠病。胃肠道静脉曲张会导致疼痛、出血和腹泻[4,22]。在无症状患者中，胃肠道（GIT）的受累可能未被察觉。胃肠道出血通常在生命的头十年开始，最常报告的原因是远端结肠和直肠的弥漫性海绵状血管瘤。这些症状估计发生在KTS病例的1%-12.5%[23,24]。上消化道出血还因门静脉低增生导致门静脉高压，进而引发食管静脉曲张[23,25]。虽然不常见，但泌尿生殖道异常可能表现为膀胱、阴囊、、外阴和阴道的血管畸形[26]。异常的淋巴引流可能导致感染、蜂窝织炎和受影响肢体溃疡。受影响肢体的皮肤肿瘤也被观察到，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，这些都是由长期静脉溃疡引起的。静脉血栓栓塞也是一种并发症，可能导致肺动脉高压及随后的右心力衰竭[4]。怀孕期间会出现并发症，这取决于血管异常的位置。孕期出现高凝状态会导致发病率增加。子宫内生长迟缓的风险也随之上升[4,27]。静脉功能不全和淋巴水肿会引起疼痛，这是该综合征中最常见的问题[16]。血栓静脉炎和坏疽也是KTS少数的局部并发症之一。内脏受累会导致神经血管异常、肺静脉曲张、胸膜心包积液、肺栓塞以及结直肠和尿路出血[22]。
拟议的发病机制
KTS的病因尚不明确。其发病率较为零星;然而，也报道了未经证实的常染色体显性遗传[12]。我们现在描述该疾病的拟定发病机制。
深静脉闭锁
研究表明，腿部任何深静脉闭锁或阻塞会导致慢性静脉高压，进而引发新血压、静脉曲张和肥大，这些都是KTS的主要症状[28-29]。
慢性静脉性高血压
1945年，塞尔韦尔研究了KTS患者的静脉造影，得出结论：如果肢体主静脉被结扎，导致该肢体的静脉停滞导致该肢体延长[5]。他还提出，KTS的异常是由深静脉异常或阻塞引起的慢性静脉高血压引起的[30]。Servelle的观点被一项研究反对，该研究显示60%的KTS患者深静脉正常，84%的小腿泵功能正常[13]。
胚胎血管系统的持续性
布尔德提出胚胎血管系统部分的持续性是潜在原因[31]。然而，许多与KTS相关的疾病，如尿道下裂和合指症，不能仅由血管异常引起。中胚层异常
后来，杨提出KTS与骨骼和软组织异常的关联，指向全身性发育中胚层异常[32]。主要作用于血管生成的中胚层缺损，可以解释该病的所有特征。如果发育中的肢芽中的胚胎血管网退缩晚于正常情况，发育中的肢体将面临皮肤血流增加，导致静脉肥大和发育过度。这反过来又增加了骨骼生长速率，导致出生后浅层静脉内膜增厚、弹性变厚和扩张的组织学变化，临床表现为皮肤血管瘤和静脉曲张[29-34]。
管理
由于KTS病因尚未完全确定，尚未就其正确治疗或获批管理达成共识。关于管理问题的数据稀少，只关注少数几个重要点。由于涉及的结构多样，患者面临的各种问题，从异常的行走姿势到心理障碍，以及疾病年龄组间的巨大差异，多学科方法对于正确管理这些患者至关重要[2,14,35-37].目前，这种疾病尚无治愈方法;相反，采用对症治疗以改善患者的生活质量。干预的相对适应症包括疼痛、功能障碍、肿胀、肢体不对称或美容原因。绝对指征包括出血、感染、难治性溃疡或急性血栓栓塞[36]。保守派管理人
对于有症状的KTS治疗应采用保守方法，采用非侵入性措施。在大多数KTS病例中，患者被建议穿着弹性或非弹性压缩袜。弹性袜结合心理支持被发现是治疗KTS患者最有效的方法[6,18]。这些长袜还会配合其他保守措施，如频繁抬高腿部、物理治疗、生活方式调整以及严格的卫生习惯。镇痛药、抗生素和皮质类固醇常用于治疗蜂窝织炎和血栓静脉炎。抗凝剂可作为预防性使用，手术前或急性血栓病例中使用[14,38]。传统硬化疗法虽然对小畸形是良好选择，但在较大畸形的管理中效果有限[38]。
疼痛管理疼痛是KTS的常见特征，影响多达88%的患者[2]。因此，KTS患者需要频繁的疼痛管理。管理指导原则依赖于疼痛的原因，因此在这些患者的疼痛治疗中采用了致病治疗[2]。慢性静脉功能不全引起的疼痛通过压缩袜和/或手术来控制。反复性蜂窝织炎引起的疼痛通过合理使用抗生素和镇痛药以及严格卫生管理[2]。骨内血管畸形引起的疼痛需要手术干预。若病灶无法切除，则可长期使用适当的止痛药，如阿片类药物[2]。神经性疼痛在大多数情况下对传统镇痛药无效。在这种情况下，可能会使用抗抑郁药和抗癫痫药。可能需要多药物治疗方案，短期类固醇治疗也可能是必要的[2]。
手术治疗
手术通常只针对有症状的病例。手术的成功取决于术前对深静脉系统的评估，利用计算机断层扫描（CT）动脉造影、双重扫描对比地理等技术，这些技术有助于确定血管受累程度，以及动静脉瘘的存在。许多作者还报告了在多重结扎和剥离等手术后症状加重[39]。
激光治疗与放疗
波特酒染色的处理通常涉及激光治疗[36-37]。激光治疗也可用于溃疡病例。凸起的病变或皮下病变通常对激光治疗反应不佳[37]。大隐静脉的静脉内激光治疗也可用于KTS患者控制静脉曲张。放疗已被报道对部分KTS病例有帮助;放学可能有助于诱导血管瘤的退回。然而，结果通常发展较慢[40]。
